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文/鐘禮立 尹淑慧 湖南省人民醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心
呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道的病毒，它們可以引起呼吸道局部病變，也可以通過呼吸道入侵后引起呼吸道外組織器官的病變。據(jù)統(tǒng)計，70%～80%以上急性上呼吸道感染由病毒引起。嬰幼兒下呼吸道感染80%也是由病毒所致，常見的呼吸道病毒包括甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、腺病毒、副流感病毒，鼻病毒以及冠狀病毒等。
不同呼吸道病毒感染患者的癥狀體征無明顯特異性，癥狀較輕者主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、流涕、咽痛等上呼吸道癥狀，癥狀較重者則表現(xiàn)為下呼吸道感染，甚至可以誘發(fā)肺炎、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。還可累及胃腸道等全身各個系統(tǒng)，嚴(yán)重者可引起死亡，給患者及家屬帶來諸多困擾。
這些病毒有什么特點？如何快速準(zhǔn)確地檢測出所感染的病毒？如何預(yù)防這些感染？家長了解這些問題對孩子的治療可以起到事半功倍的效果。就這些問題我們將從以下三個方面解答，幫助寶寶們戰(zhàn)勝疾病。
1.甲型流感病毒、乙型流感病毒
呼吸道合胞病毒（respiratory
syncytial virus, RSV）及人偏肺病毒（human metapneumovirus, hMPV）同屬于肺炎病毒科，均可引起任何年齡人群發(fā)生急性呼吸道疾病。RSV及hMPV是嬰幼兒急性下呼吸道感染的第一和第二位的病毒性病原，傳染性較強，兒童普遍易感，主要通過直接接觸及飛沫傳播。RSV及hMPV均呈全球流行，全年可發(fā)病，但我國主要集中在冬春季發(fā)病。
RSV感染主要表現(xiàn)為毛細(xì)支氣管炎，肺炎等。輕癥者僅表現(xiàn)為打噴嚏、流鼻涕、輕微發(fā)熱、咳嗽等上呼吸道感染癥狀，多數(shù)患者起病2～3天后出現(xiàn)喘息氣促、憋咳、食納減少等甚至呼吸功能衰竭，尤其是早產(chǎn)兒以及先天性支氣管肺發(fā)育不良、先天性心臟病、神經(jīng)肌肉疾病、免疫缺陷等基礎(chǔ)疾病的患者更容易出現(xiàn)危重病情。此外，RSV感染后部分患兒后期持續(xù)肺功能異常發(fā)展為哮喘。
hMPV是下呼吸道感染最重要病毒之一，相關(guān)的臨床疾病表現(xiàn)與RSV相似，包括上呼吸道和下呼吸道疾病，如毛細(xì)支氣管炎及肺炎。hMPV可出現(xiàn)反復(fù)感染，支氣管哮喘患者感染hMPV可誘發(fā)急性發(fā)作。嚴(yán)重下呼吸道感染多見于嬰幼兒、老年人等人群。免疫功能低下人群感染后癥狀更重，病死率也相對較高。
RSV及hMPV感染目前臨床主要的治療措施為對癥支持治療，其中包括監(jiān)測臨床狀態(tài)，補液吸氧等對癥支持，這兩種病毒引起氣道分泌物增多，清理呼吸道通暢呼吸非常重要。兩者目前尚缺乏特異性抗病毒藥物及疫苗，但目前RSV單克隆抗體成為預(yù)防RSV感染的有效措施。
腺病毒（adenovirus,AdV）在全球范圍出現(xiàn)過廣泛流行，傳播途徑包括：飛沫傳播、接觸傳播及糞-口傳播。常見感染部位主要包括呼吸道、消化道、眼結(jié)膜等多種組織感染。
腺病毒肺炎最常發(fā)生于6個月至5歲，尤其是2歲以下的兒童。在嬰幼兒重癥肺炎病例中的占比可高達約32%，表現(xiàn)為持續(xù)高熱，氣促，喘憋，易出現(xiàn)呼吸功能衰竭及中毒性腦病。重癥腺病毒肺炎病情兇險，病程相對較長，易遺留肺部后遺癥，給臨床救治帶來很大的挑戰(zhàn)。大齡兒童腺病毒感染主要引起咽結(jié)膜熱，臨床常表現(xiàn)為高熱、咽痛和眼結(jié)膜紅、水腫、流淚等結(jié)膜炎癥狀。腸道腺病毒感染可引起急性胃腸炎。
腺病毒喜歡密閉、擁擠、溫暖潮濕的環(huán)境，在學(xué)校、托幼機構(gòu)、游泳場館、電梯等人群密集場所容易出現(xiàn)傳播。因為腺病毒會污染游泳池的水，引起游泳者咽結(jié)膜熱，所以它還有個外號叫“泳池?zé)帷薄?o:p>
目前還沒有特異的抗病毒藥物被批準(zhǔn)用于治療腺病毒肺炎，主要以對癥支持、提高機體免疫力和針對并發(fā)癥的治療為主。
人副流感病毒（human
parainfluenza virus, HPIV）是兒童急性呼吸道感染的重要病原，分為4型，其中HPIV3感染病情較重。HPIV是5歲以下住院兒童肺炎的主要原因之一，僅次于RSV。在秋冬季和夏秋季節(jié)交替時為流行高峰，以呼吸道飛沫傳播及接觸傳播為主要傳播途徑。HPIV感染多數(shù)為輕癥，屬于自限性疾病。有研究顯示盡管HPIV感染的臨床表現(xiàn)與RSV感染相似，但病死率更高，尤其在特殊人群中更容易導(dǎo)致重癥和死亡，但目前還沒有獲得許可的用于治療HPIV感染的抗病毒藥物，主要以對癥支持治療為主。
5.鼻病毒、冠狀病毒
冠狀病毒（包含新型冠狀病毒）及鼻病毒在兒童中常引起上呼吸道感染，癥狀輕微且自限，但有時也可出現(xiàn)重癥病例，例如新型冠狀病毒可引起兒童壞死性腦炎及后期多系統(tǒng)炎癥綜合征，而鼻病毒和RSV一樣，部分患兒后期可發(fā)展為哮喘，常常需要預(yù)防哮喘治療。目前還沒有獲得許可的用于治療兒童鼻病毒、冠狀病毒感染的特異性抗病毒藥物，主要以對癥支持治療為主。冠狀病毒中的新型冠狀病毒已有疫苗接種，在我國主要用于3歲以上兒童。
呼吸道病毒實驗室診斷
呼吸道病毒感染早期癥狀非常類似（流涕、發(fā)熱及咳嗽），僅憑臨床表現(xiàn)，血常規(guī)及影像學(xué)很難區(qū)分病原，需要進行病原學(xué)檢測。很多家長認(rèn)為，目前除流感外，大多數(shù)呼吸道病毒感染沒有特效抗病毒藥物，那為什么還需要檢測病毒？其實我們檢測出病原，一方面可以分流病人，及時隔離，避免疾病傳播，另一方面也可以減少抗生素及抗流感藥物的濫用，防止耐藥產(chǎn)生。因而對于呼吸道感染，需要盡可能明確病原。此外，有些患者已無癥狀，但仍有傳播病毒的能力，對于流感等傳染性很強的病原監(jiān)測病毒抗原或核酸可能有助于判定孩子何時返校返園，既防止疾病傳播，又減少誤工誤學(xué)。
目前臨床上常用的急性呼吸道病毒感染檢測技術(shù)主要有抗原檢測以及核酸檢測，主要通過采集鼻咽拭子，肺泡灌洗液等呼吸道標(biāo)本送檢。血清病毒抗體檢測只能作為輔助診斷技術(shù)?？乖瓩z測是利用特異性抗體檢測呼吸道樣本中潛在的病原體抗原，是一種較好的診斷策略。目前國內(nèi)已有多種商品化檢測試劑盒，使用方便、快速、特異度高，主要缺點是敏感度較低。若需要提高檢測敏感度，可盡量在發(fā)病48～72小時內(nèi)采集臨床樣本，且采集鼻咽拭子獲得豐富的上皮細(xì)胞提高檢出率。目前已有一些檢測試劑（如新冠抗原檢測試劑）還可以用于家庭檢測，更加方便快捷。
核酸檢測有較高的靈敏性和特異性，受抗菌藥物應(yīng)用影響小，速度快，尤其適用于傳染性病原體（如新冠病毒）的核酸篩查，另外，現(xiàn)階段基于分子的床旁檢測技術(shù)快速發(fā)展，對環(huán)境和人員要求較低，簡單易操作，且檢測準(zhǔn)確度及靈敏度較高，非常適用于基層或發(fā)熱門診等環(huán)境。一次檢測多個靶標(biāo)的多重?zé)晒舛烤酆厦告準(zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）檢測技術(shù)優(yōu)勢明顯。近10年來，多重病原核酸檢測技術(shù)得到了較快發(fā)展，多重PCR也是臨床應(yīng)用最廣泛的核酸檢測技術(shù)，多重PCR技術(shù)要關(guān)注靶標(biāo)的選擇，要盡可能包含常見的呼吸道病原體。
一些病情復(fù)雜、危重癥患者，或懷疑多病原感染患者可采用宏基因檢測技術(shù)檢測病原，缺點是價格昂貴，解讀困難，不適合常規(guī)檢測，需把握好適應(yīng)證。
總之，不管哪種檢測技術(shù)，想獲得準(zhǔn)確的結(jié)果，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇檢測方法，例如在起病5天內(nèi)可采用抗原及核酸檢測；起病5天后最好采用核酸檢測。還需要準(zhǔn)確采樣，采集到符合檢測要求的標(biāo)本并按要求保存運輸。
(1）提倡母乳喂養(yǎng)：母乳中會有大量免疫球蛋白、免疫細(xì)胞、溶菌酶、乳鐵蛋白等，有助于增強嬰兒抗感染能力。
(2）遠離病源：避免到人流密集區(qū)，保持社交距離，必要時進行隔離。霧霾天氣應(yīng)盡量避免戶外活動。
(3）勤洗手、戴口罩：正確洗手是阻止病毒傳播的重要方法，推薦兒童使用皂液和流動水洗手。疾病流行期間，2歲以上兒童外出可佩戴醫(yī)用外科口罩，1歲以下兒童家長佩戴口罩，注意防護。如孩子佩戴口罩，家長須注意觀察以防窒息發(fā)生。
(4）開窗通風(fēng)：室內(nèi)保持良好的通風(fēng)換氣，每天2次，每次30分鐘，相關(guān)物品做好清潔和消毒。
(5）加強鍛煉，保證營養(yǎng)攝入：適當(dāng)鍛煉，多曬太陽。注意補充維生素A、維生素D和鋅等營養(yǎng)素，促進兒童免疫功能的發(fā)育。
國外指南及我國指南均推薦6個月以上且沒有禁忌證的兒童應(yīng)常規(guī)接種流感疫苗。我國對于3歲以上患兒也推薦進行新冠疫苗接種，但非?？上У氖瞧渌粑啦《旧袥]有疫苗可以使用。
RSV抗體：新一代超長效RSV抗體 Nirsevimab有望為全球嬰幼兒對抗RSV感染提供快速、及時且有效的保護。Nirsevimab嬰幼兒人群覆蓋度、預(yù)防療效和使用便利性顯著優(yōu)于上一代RSV抗體帕利珠單抗[1-2]。
希望家長們通過此文能更加了解呼吸道病毒的分類，更好地保護好寶寶。
參考文獻：
[1] 國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會兒科呼吸工作委員會，等.兒童呼吸道合跑病毒感染診斷、治療和預(yù)防專家共識[J]，中華實用兒科臨床雜志,2020,35 (04):241-250.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200225-00243.
[2] Villafana T, Falloon J, Griffin MP, et al. Passive and active immunization against respiratory syncytial virus for the young and old[J]. Expert Rev Vaccines, 2017,16(7):1-13.DOI:10.1080/14760584.2017.1333425.
文字丨《健康世界雜志》公眾號
編輯丨中央市場部
審核丨品牌宣傳部
圖片丨來源于《健康世界雜志》公眾號
