中國是世界上癡呆患者最多的國家,流行病學調(diào)查指出,截止2020年,我國60歲以上人口中癡呆患者約1507萬,其中阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease,AD)約983萬人,輕度認知損害(MCI)約3877萬人[2]。AD死亡率持續(xù)增高,AD死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的第5位。隨著我國人口老齡化程度進一步加深,AD患者人數(shù)也在持續(xù)增多,我國已成為全球AD患者數(shù)增速最快的國家之一[1,4,10],預測到2050年我國AD患病人數(shù)在2765萬~9194萬之間,AD直接疾病負擔在25萬億~88萬億元人民幣之間,給個人和家庭以及社會的經(jīng)濟帶來沉重負擔[5]。
Q1
什么是阿爾茨海默?。?/strong>
阿爾茨海默?。ˋD)是一種以認知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性、退行性疾病,其病理改變主要有β-淀粉樣蛋白(Aβ)聚集形成的神經(jīng)炎性斑塊(即老年斑)、異常磷酸化tau蛋白形成的細胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFTs)及神經(jīng)炎癥等。
Q2
阿爾茨海默病的癥狀
AD的臨床表現(xiàn)主要為行為、記憶以及表達等機體功能出現(xiàn)障礙。第一階段為健忘期,主要表現(xiàn)就是記憶力開始衰退;第二階段為混亂期,主要表現(xiàn)就是第一階段的各項癥狀開始加重,且視覺空間辨認的障礙也逐漸加重;第三階段是極度癡呆期,患者在此階段已經(jīng)進入了全面衰退的狀態(tài),無法自理其生活。因此,如何有效預防和延緩病情發(fā)展,對AD患者、家人和社會都具有重要意義。
Q3
為什么阿爾茨海默病要早篩?
AD起病隱匿,在出現(xiàn)典型癥狀前二十多年,腦組織就可能發(fā)生一系列的病理生理改變,從而導致早期診斷困難。前驅(qū)期AD(pAD),指的是早期癥狀與癡呆前階段,包括AD源輕度認知損害(MCI)患者。在pAD階段,臨床癥狀尚不嚴重,但神經(jīng)病理改變已經(jīng)開始形成,在此階段及時干預有可能終止或減緩進展到癡呆階段。重要的是,臨床診斷的主觀認知下降(SCD)或MCI具有一定的異質(zhì)性,診斷為AD源的SCD或MCI,需要Aβ或tau的生物標志物的參與[1]。
Q4
阿爾茨海默病早篩的指標及意義
2011年,美國國立老化研究所和AD協(xié)會將生物標志物納入到AD診斷標準中,生物標志物證據(jù)可增強AD診斷的病理生理特異性[9]。歐洲AD生物標志物標準化共識已將腦脊液(CSF)生物標志物推薦為AD患者的常規(guī)臨床檢查[3]。CSF中Aβ、tau蛋白、磷酸化tau(p-tau)蛋白等有助于AD的早期診斷。血液中Aβ42、Aβ40、P?tau181和神經(jīng)絲輕鏈(NfL)與腦脊液結(jié)果具有很好的相關(guān)性,膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)與Aβ和tau蛋白水平密切相關(guān)[2]。尿液中AD相關(guān)神經(jīng)絲蛋白(AD7C-NTP),也被認為是AD的潛在生物標志物。與CSF采集的有創(chuàng)性、不易被大眾接受等缺點相比,血液和尿液具有非侵入性、取材方便、經(jīng)濟安全等優(yōu)點,更適合用于早期AD的人群篩查[1]。
Aβ存在不同氨基酸數(shù)目的單體,AD患者的血漿中可溶性Aβ40和Aβ42蛋白相比健康人含量通常較低,檢測血漿Aβ40和Aβ42蛋白的水平,可作為AD早期診斷和預測的生物標志物[11]。Aβ42比Aβ40更易聚集形成寡聚體,導致Aβ42相比Aβ40更低,因此,Aβ42/Aβ40比值降低可作為AD的早期指標。
磷酸化的tau蛋白(p-tau)組成的神經(jīng)元纖維纏節(jié)(NFT)是AD的標志性病理特點之一,典型磷酸化位點的p-tau包括p-tau181、p-tau217和p-tau231。血漿p?tau181分別在CSF和PET發(fā)現(xiàn)Aβ異常前6.5年和5.7年達到異常水平[8],因此可用于AD癡呆前階段的診斷和篩查;血漿p?tau181還可用于監(jiān)測神經(jīng)變性和認知功能減退,且對于AD具有特異性。血漿p?tau217可區(qū)分AD與其他神經(jīng)變性疾病,p?tau217升高與認知功能的惡化和腦萎縮相關(guān)。血漿p-tau231和Aβ-PET的定量結(jié)果存在相關(guān)性。
NfL是一種對神經(jīng)軸突損傷敏感、預測MCI向AD轉(zhuǎn)化、快速篩選鑒別非典型/快速進行型神經(jīng)變性癡呆的生物標志物,能直接從腦脊液轉(zhuǎn)移到血漿中。MCI患者的血漿NfL水平快速增加,與海馬萎縮更快、葡萄糖代謝率更低以及整體認知惡化更快相關(guān)[12]。
GFAP是構(gòu)成中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中星形膠質(zhì)細胞的細胞骨架的一種III類中間纖絲。血漿GFAP是與Aβ沉積相關(guān)的AD早期特異性生物標志物,可區(qū)分AD不同階段。
AD7c-NTP是神經(jīng)絲蛋白家族成員之一。AD患者病程進展中,AD7c-NTP的含量與AD病情嚴重程度呈正相關(guān),且隨著病程的延長逐漸增高。AD7c-NTP可能是早期診斷MCI的重要生物標志物。
此外,遺傳因素在AD中也扮演重要角色。AD患者中攜帶致病基因(APP、PSEN1或PSEN2)突變的,其家庭成員50%的概率攜帶其中一種突變基因,其中攜帶APP或PSEN1基因突變的人患AD的概率為100%,攜帶PSEN2基因突變的人患AD的概率為95%[6]。致病基因突變(APP、PSEN1或PSEN2)有助于識別早發(fā)型、家族性AD。易感基因AD患者中約58%攜帶至少1個APOEε4等位基因[7],ApoEε4等位基因作為易患基因與晚發(fā)性散發(fā)型AD相關(guān)。其突變有助于預測家族性AD的風險和腦淀粉樣血管病的嚴重程度。
伯鑒醫(yī)學推出
阿爾茨海默病早篩檢測項目
結(jié)語與展望
AD不僅是老年人的賽跑,也是整個家庭的陪跑。很多人會認為“沒記性”是正常衰老的表現(xiàn),甚至認為AD不能逆轉(zhuǎn),沒有可治愈的藥物,一旦開始,只有終結(jié)。隨著癡呆預防指南的發(fā)表及其靶向藥物的研發(fā)上市,AD患者如果能進行早篩查診斷、早期進行干預和治療,或許能改變患者及整個家庭的結(jié)局。伯鑒醫(yī)學將持續(xù)對AD早期篩查檢測項目進行技術(shù)升級,打造更精準、更快速、更全面的檢測項目,助力AD患者早檢早診、早治早智!相信且堅信在不久的將來,AD癡呆逐漸會成為一種可防可治的疾病。
伯鑒醫(yī)學簡介
伯鑒醫(yī)學包括上海伯鑒醫(yī)學檢驗實驗室和鄭州伯鑒醫(yī)學檢驗實驗室,均是上海伯杰醫(yī)療科技股份有限公司全資控股的第三方獨立醫(yī)學檢驗實驗室,聚焦臨床專科疾病和個性化醫(yī)學的精準診療,擁有PCR(Real-timePCR)平臺、高通量測序平臺、細胞遺傳平臺、臨床免疫平臺、科研平臺等多個專業(yè)實驗室,遵循ISO15189(CNAS-CL02:2012《醫(yī)學實驗室質(zhì)量和能力認可準則》) 和美國病理學家協(xié)會(C A P)認可條款的雙國際標準建立了完善的醫(yī)學實驗室質(zhì)量管理體系,面向各級綜合及??漆t(yī)院、高校院所及科研機構(gòu)在感染性疾病、自身免疫性疾病、遺傳性疾病、腫瘤、心血管等疾病領(lǐng)域提供臨床檢驗、醫(yī)學科研、CRO、轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究等專業(yè)特檢服務(wù)。
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