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人類偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)最早發(fā)現(xiàn)于2001年¹, 荷蘭學(xué)者van den Hoogen在兒童中發(fā)現(xiàn)了一種與呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)的新型病毒, 并將其命名為HMPV。HMPV從第一次命名至今只有20年的歷史，但其導(dǎo)致呼吸道感染的歷史至少60年。

HMPV歸屬肺病毒科，該科包含2個(gè)屬：偏肺病毒屬(比如HMPV)和正肺病毒屬(比如呼吸道合胞病毒)。HMPV的病毒特點(diǎn)如下：

①有包膜，②反義RNA病毒，③包含A亞群和B亞群，每個(gè)亞群有2個(gè)亞型(命名為A1、A2、B1和B2)，這些亞型常常同時(shí)流行^2,3。有人推測(cè)HMPV可能源自禽類，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，HMPV并不是禽類病毒。 

根據(jù)2015年新英格蘭雜志發(fā)表的一項(xiàng)多中心、人群監(jiān)測(cè)研究，因肺炎住院的患兒中有13%檢出了HMPV，5歲以下兒童的HMPV感染率高于≥5歲兒童⁵。

2019年柳葉刀全球健康雜志發(fā)表的文章，再次證實(shí)了HMPV是導(dǎo)致幼兒(<5歲)和老年人(65歲)發(fā)生急性下呼吸道感染的最常見(jiàn)病毒之一(其它最常見(jiàn)的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒)⁶。HMPV感染具有季節(jié)性，通常發(fā)生于冬末和整個(gè)春季(北半球的冬季定義為12月、1月、2月，春季定義為3月、4月、5月)。

由于HMPV病毒的高發(fā)性，2021年柳葉刀全球健康雜志再次著重描述了HMPV的流行病學(xué)⁷：僅2018年一整年，全球5歲以下幼兒中發(fā)生了1420萬(wàn)例HMPV相關(guān)感染導(dǎo)致的急性下呼吸道感染(表1)。每例患兒的總住院花費(fèi)中位數(shù)超過(guò)了5000美元，有慢性病的患兒花費(fèi)明顯更高⁸。另外，我們也應(yīng)注意到，HMPV導(dǎo)致的住院患者中有58%是1歲以內(nèi)嬰兒，HMPV導(dǎo)致死亡的病例中有64%是6個(gè)月以內(nèi)嬰兒。

表1

*ALRI: 急性下呼吸道感染

以上是國(guó)際流行病學(xué)特征，我國(guó)現(xiàn)有流行病學(xué)數(shù)據(jù)主要集中在兒童HMPV感染(表2)。各個(gè)地區(qū)兒童HMPV感染率不盡相同，約在2.29%-30%，其中北京、泰州、重慶、深圳感染率較高、均在20%以上。成人HMPV感染數(shù)據(jù)較少、目前具有代表性的數(shù)據(jù)來(lái)自北京和福州，北京地區(qū)成人感染率僅1%不到，福州地區(qū)成人感染率則高達(dá)31.25%。后者成人感染率較高的原因可能有2個(gè)：一是樣本量太少、僅32例，二是樣本采集于呼吸道感染的高發(fā)季節(jié)(冬春季)。

國(guó)內(nèi)HMPV感染的高峰季節(jié)多集中在冬春季，而香港、廣州地區(qū)則以春夏為流行高峰^10-11。另外，不同年份HMPV感染的高峰季節(jié)可能不同，如蘇州地區(qū)2006-2007年這3年之間的HMPV感染高峰均發(fā)生在冬季(12月、1月)，而2009年的感染高峰則發(fā)生在春季末(5月)⁹。國(guó)內(nèi)的研究同樣提示1歲以內(nèi)嬰兒為高發(fā)人群，如深圳地區(qū)<1歲組住院患兒HMPV感染陽(yáng)性率為31.46%，明顯高于其他年齡組¹⁴。

表2

HMPV感染除了季節(jié)性，也可能存在一定的爆發(fā)性和唯一性。美國(guó)的一家長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)曾發(fā)生了一次夏季的HMPV呼吸道疾病暴發(fā)，累及26名居住者和13名工作人員²⁰。唯一性是指HMPV大多是單一感染。HMPV感染患者中約一半僅有HMPV這一個(gè)病原體感染，另一半則會(huì)合并其他病原體感染。美國(guó)的另一項(xiàng)人群監(jiān)測(cè)研究表明，社區(qū)獲得性肺炎成人住院患者中有4%檢出了HMPV，且大多是唯一的病原體²¹。

HMPV感染不僅存在于兒童，也可以影響成人，各種癥狀發(fā)生率見(jiàn)下表：

表3

HMPV感染后通常可導(dǎo)致輕度和重度病程。

輕度典型病程主要累及上呼吸道，可能包含3期：

重度病程主要累及上、下呼吸道，典型病程可能包含以下幾個(gè)步驟：

需要住院的患者臨床表現(xiàn)因人而異，輕則表現(xiàn)為毛細(xì)支氣管炎或哮喘發(fā)作，重則表現(xiàn)為嚴(yán)重肺炎和急性呼吸窘迫綜合征。目前無(wú)明確臨床特征可區(qū)分HMPV與其他病毒導(dǎo)致的毛細(xì)支氣管炎或肺炎。

另外需注意，60.3%的患者存在HMPV和呼吸道合胞病毒感染的重疊⁶。在感染呼吸道合胞病毒的2歲以下患兒中，如果同時(shí)感染HMPV，那么需要入住重癥監(jiān)護(hù)病房、應(yīng)用機(jī)械通氣的需求增加至10倍²⁶。

HMPV感染人類的歷史至少60年，但被發(fā)現(xiàn)得很晚、只有20年歷史，這主要有2個(gè)原因：①其臨床表現(xiàn)多樣、沒(méi)有特異性，②HMPV在培養(yǎng)中生長(zhǎng)緩慢、低效。也因此，RT-PCR是診斷HMPV感染最敏感、最常用的方法。在HMPV流行季節(jié)、有急性呼吸道感染表現(xiàn)的患者應(yīng)懷疑HMPV感染，并對(duì)重癥病程的患者進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，以①明確診斷HMPV感染，②避免不必要的抗生素應(yīng)用，③在醫(yī)院對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)隔離。

現(xiàn)已研發(fā)出各種不同的引物和探針，用于常規(guī)和實(shí)時(shí)RT-PCR以檢測(cè)人類呼吸道分泌物中的病毒RNA^1,22,23,25。多數(shù)實(shí)驗(yàn)室對(duì)HMPV的檢測(cè)多采取多重PCR組合檢測(cè)法，如伯杰醫(yī)療的呼吸道病原體核酸檢測(cè)試劑盒(包含HMPV)，最低檢測(cè)限1000copies/ml，1.5h即可快速出報(bào)告。

該技術(shù)能夠檢測(cè)鼻咽抽吸物細(xì)胞是否存在病毒抗原，2-3小時(shí)內(nèi)就有結(jié)果。然而，該項(xiàng)技術(shù)人力花費(fèi)較大，且對(duì)技術(shù)人員要求高，故通常僅能在參考實(shí)驗(yàn)室完成。

將鼻咽部標(biāo)本接種在特殊細(xì)胞系上以培養(yǎng)HMPV，但其檢出率僅為RT-PCR的一半。

該方法通常用于流行病學(xué)研究或疫苗研究，臨床上不常規(guī)檢測(cè)HMPV反應(yīng)性抗體。兒童到5歲時(shí)，血清學(xué)檢查幾乎都為HMPV陽(yáng)性¹。

HMPV感染的胸片表現(xiàn)和臨床癥狀一樣，也沒(méi)有特異性，通常表現(xiàn)為肺門周圍不透明影、肺過(guò)度充氣、肺不張，偶爾出現(xiàn)肺實(shí)變，但一般不會(huì)有胸腔積液和氣胸。

HMPV感染的治療包括：①對(duì)癥治療，如鎮(zhèn)咳、平喘、退熱等；②不推薦對(duì)HMPV感染患者使用抗病毒治療，因?yàn)槟壳皟H有體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)利巴韋林對(duì)HMPV有活性，而缺乏臨床資料支持²⁷；③對(duì)于因HMPV毛細(xì)支氣管炎或肺炎的住院嬰兒，治療往往并不需要抗生素。

相對(duì)于正肺病毒屬的呼吸道合胞病毒，偏肺病毒屬的人類偏肺病毒在感染發(fā)生率和危害性上并不跑“偏”，同樣是幼兒(<5歲)和老年人(65歲)發(fā)生急性下呼吸道感染的最常見(jiàn)病毒之一，發(fā)生于13%的肺炎住院患兒中，僅2018年一整年，全球5歲以下幼兒中發(fā)生了1420萬(wàn)例，每例患兒的總住院花費(fèi)中位數(shù)超過(guò)了5000美元。

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